腎臟內科 · 臨床教學

腎性貧血

Renal Anemia — 診斷、治療與最新發展
從機轉到臨床:看懂貧血、鐵質與 ESA
時長約 30 分鐘
範圍CKD · ESRD 腎性貧血
Outline

課程大綱

01
認識腎性貧血
定義 · 重要性 · 機轉 · 原因
02
診斷與評估
Hb 標準 · 該驗什麼 · 鑑別診斷
03
治療目標:血紅素與鐵質
Hb 目標 · 鐵質目標 · 鐵劑使用
04
ESA 紅血球生成刺激劑
種類 · 劑量 · 給藥 · 反應不佳
05
特殊考量與最新發展
癌症 · 輸血 · HIF-PHD inhibitor
SECTION 01
認識腎性貧血
Understanding Renal Anemia
01
Definition · WHO

什麼是貧血?Anemia — CKD 與一般人採相同標準

男性 Male

<13 g/dL

Hb 低於 13 g/dL(約 Hct 39%)

女性 Female

<12 g/dL

非懷孕成年女性,Hb 低於 12 g/dL(約 Hct 36%)

正常參考 Normal

~14 g/dL

正常人 Hb 約 14 g/dL,Hct 約 42%

重點:慢性腎病(CKD)病人的貧血定義與一般人相同,不因腎病而放寬。

Why It Matters

貧血為什麼重要?

生活品質

降低病人的生活品質(QoL):疲倦、虛弱、運動耐受度下降。

心血管

增加心血管疾病風險:左心室肥大、心衰竭。

存活

造成死亡率上升,是 CKD 預後的重要指標。

↓3% Hct → ↑7% 死亡率

Hct 每下降 3%,死亡風險約上升 7% — 貧血絕非只是「數字低」而已。

Al-Ahmad et al., 2001
Prevalence

腎性貧血有多常見?

50–90%

CKD 第 3–5 期的病人有貧血問題。

  • 貧血在 CKD 病人相當常見,並隨腎功能惡化而更嚴重
  • 一般而言,CKD 3 期之後開始較常出現貧血。
  • 到了透析階段,幾乎所有病人都需要處理貧血。
Mechanism

腎臟與 EPO 的角色為什麼腎衰竭會造成貧血

感測
腎臟偵測缺氧

腎臟感知血中含氧量,是體內主要的氧氣感測器。

分泌
產生 EPO

腎臟分泌紅血球生成素(EPO),約 90% 來自腎臟。

造血
骨髓製造紅血球

EPO 刺激骨髓,促進紅血球生成、提升血紅素。

腎衰竭

EPO 製造不足 → 骨髓造血訊號減少 → 腎性貧血。這是腎性貧血最核心的機轉。

Etiology

腎性貧血的主要原因

01
紅血球生成素不足EPO deficiency — 最主要原因
02
尿毒素抑制造血Uremic toxins
03
功能性或絕對性缺鐵Functional / absolute iron deficiency
04
副甲狀腺功能亢進Hyperparathyroidism
05
感染或發炎Infection / inflammation
06
純紅血球再生不良PRCA
07
慢性疾病相關貧血Anemia of chronic disease (ACD)
08
營養缺乏 · 失血等B12 / folate deficiency, blood loss …
SECTION 02
診斷與評估
Diagnosis & Evaluation
02
Screening

什麼時候、對誰檢驗?

所有 CKD

確診 CKD 後,不論分期與病因,所有病人都應檢驗 Hb。(2015 台灣 CKD 指引,Good practice point)

貧血定義(18 歲以上)

男性 Hb < 13 g/dL;非懷孕女性 Hb < 12 g/dL

確認貧血後

立即進入初始評估,釐清是否為腎性貧血或合併其他原因。

2015 台灣慢性腎臟病臨床治療指引
Initial Workup

初始評估該驗什麼?CKD 病人若貧血,建議初始評估包含

CBC + D/C

全血球計數與分類:看 Hb 程度與血球型態。

Reticulocyte

網狀紅血球數:評估骨髓造血反應。

Ferritin

鐵蛋白:反映體內鐵的庫存量

TSAT

運鐵蛋白飽和度:反映當下可用的鐵。

Vitamin B12

維他命 B12:造血所需原料之一。

Folate

葉酸:造血所需原料之一。

2015 台灣慢性腎臟病臨床治療指引
Differential Diagnosis

貧血的鑑別診斷

製造不足 · Underproduction

  • 缺鐵性貧血 — 最常見、可矯正
  • 地中海型貧血 Thalassemia
  • 維他命 B12 缺乏
  • 葉酸缺乏 Folate deficiency

出血 / 失血 · Blood loss

  • 糞便潛血(Stool OB) — 評估腸胃道出血
  • 透析管路、採血等慢性失血
  • 月經、外傷或其他來源

腎性貧血常是「多重因素」並存,別只歸因於 EPO 不足。

參考:Sabatine MS, Pocket Medicine
Iron Indices

看懂鐵質的兩個指標

Ferritin · 鐵蛋白

體內鐵的庫存量。但它也是發炎指標,發炎時會假性升高

TSAT · 運鐵蛋白飽和度

當下可供造血使用的鐵;反映「現在拿不拿得到鐵」。

絕對缺鐵

Ferritin → 庫存空了,直接補鐵。

功能性缺鐵

Ferritin 正常/高,但 TSAT 低 → 鐵被「鎖住」(發炎、hepcidin),放不出來。

SECTION 03
治療目標
血紅素與鐵質
Treatment Targets — Hemoglobin & Iron
03
Hemoglobin Target

血紅素的治療目標

< 9過低 · 起始 ESA
9–10
10–11.5治療目標
11.5–13謹慎
> 13切勿超過
Hb (g/dL)越接近正常值 → 風險越高
不要完全矯正

把 Hct 拉到接近正常值,死亡率反而上升。腎性貧血的目標是「改善症狀」,而非回到正常人血色素。

Besarab et al., 1998 · 健保:透析病人 Hb < 9 起始,目標 10,Hb > 11 暫停
Guideline Evolution

各國指引的 Hb 目標演進

1996
Taiwan
10–11
g/dL
2000
DOQI
11–12
g/dL
2004
European
11–12
g/dL
2006
K/DOQI
>11
(<13)
2012
KDIGO
~11.5
(≤13)

趨勢:目標逐漸收斂在 Hb 約 10–12 g/dL,而且所有指引都強調 不要超過 13;鐵質目標多為 TSAT > 20–30%、Ferritin > 100–500 ng/mL。

Iron Target

鐵質的治療目標

低劑量策略 · Low dose

Ferritin < 200TSAT < 20%,以較低劑量補充(< 400 mg/月)。

高劑量策略 · High dose

400 mg/月,直到 Ferritin > 700TSAT > 40% 才停。

適量補充

在使用 ESA 的病人,可較積極補鐵以提升反應;但仍要避免鐵質過量囤積。維持 TSAT 約 > 30%。

Macdougall et al., 2019
Iron Therapy · Principles

鐵劑使用的三個原則

① 時機

Ferritin ≤ 300TSAT ≤ 30%,即可考慮使用鐵劑。

② 監測

ESA 合併鐵劑時,至少每 3 個月測一次 TSAT 與 Ferritin。

③ 途徑

血液透析病人建議 IV;未透析或 PD 可口服或 IV 擇一。

2015 台灣慢性腎臟病臨床治療指引
Oral vs IV Iron

口服 vs 靜脈鐵劑

血液透析 → 首選靜脈

口服鐵劑在透析病人吸收差、效果通常不佳;血液透析病人建議以靜脈注射為主要途徑。

院內常見劑型 · NTUH

  • Fe-Back®(Ferric sucrose, IV)100 mg/5 mL,單次 100–300 mg
  • 富鐵好嚼錠 / 服樂明(口服)Ferric polymaltose / Ferrous citrate
  • 拿百磷 Nephoxil®(Ferric citrate)兼具降磷作用的鐵劑
SECTION 04
ESA
紅血球生成刺激劑
Erythropoiesis-Stimulating Agents
04
What is ESA / EPO

什麼是 ESA?Erythropoiesis-Stimulating Agent

ESA 是「合成的紅血球生成素」,用來補上腎臟製造不足的 EPO,是目前治療腎性貧血的主要藥物

Epoetin α / β

Eprex®、Recormon® — 第一代合成 EPO,短效。

Darbepoetin α

NESP® — 修飾後半衰期較長,給藥次數較少。

CERA

Mircera® — 長效型,可每月一次給藥。

Half-life & Frequency

ESA 的半衰期與給藥頻率

Recormon® · Epoetin

~7 小時

靜脈半衰期短。給藥頻率約 一週 3 次

NESP® · Darbepoetin

~25 小時

半衰期中等。約 每週至雙週 1 次

Mircera® · CERA

~130 小時

長效。約 每月 1 次給藥。

劑量等效

Mircera 100 µg(mcg)·1 支 ≈ NESP 100 µg(mcg)·5 支 ≈ Recormon 20000 IU·10 支。半衰期越長 → 給藥越方便。

半衰期為靜脈給藥參考值;Macdougall et al.
Dosing & Reimbursement

劑量換算與健保規範

健保月上限

每人每月以 ≤ 20000 U(Eprex / Recormon)或 ≤ 100 µg(mcg)(NESP / Mircera)為原則;超量須附臨床資料與理由。

DDD 劑量換算

EPO 1000 U = Darbepoetin 4.5 µg(mcg) = CERA 4 µg(mcg)
NESP 1 支 ≈ Recormon 2.2 支;Mircera 1 支 ≈ NESP 5.5 支 ≈ Recormon 12.5 支。

自費價(參考)

Recormon ≈ $378
NESP ≈ $1,053
Mircera ≈ $4,877

Route · SC vs IV

給藥途徑:皮下 vs 靜脈

同劑量下,皮下注射(SC)通常與靜脈(IV)相當,甚至更有效 — 較省藥。

Recormon®

SC 可能仍比 IV 更有效

NESP®

SC 與 IV 效果相同

Mircera®

SC 與 IV 效果相同

PRCA(純紅血球再生不良)過去與皮下 EPO-α 較相關,但目前市售配方非常少見。

Hyporesponsiveness

ESA 反應不佳

定義(HD)

450 IU/kg/週 IV300 IU/kg/週 SC 仍無明顯效果。

換句話說

60 kg 病人一週打 9 支 Recormon 2000 IU SC 仍無效,才稱為反應不佳!

常見原因(由多到少)

  • 功能性缺鐵 — 最常見
  • 感染 / 發炎 / 營養不良(住院病人)
  • 鋁中毒、副甲狀腺亢進、透析不足
  • 葉酸 / B12 缺乏
  • ACEI / ARB(影響輕微)、L-carnitine·Vit C·睪固酮缺乏
  • PRCA(罕見)
Refractory Renal Anemia

頑強型腎性貧血ESA 加好加滿仍上不來,先找這些原因

01
絕對 / 功能性缺鐵Iron deficiency — 最先排除
02
副甲狀腺功能亢進Hyperparathyroidism
03
鋁中毒Aluminum toxicity
04
自體免疫疾病Autoimmune disease
05
癌症Malignancy
06
骨髓疾病Bone marrow disease
07
純紅血球再生不良PRCA
08
透析不足 · 慢性失血等Inadequate dialysis, blood loss …
SECTION 05
特殊考量
與最新發展
Special Considerations & What's New
05
ESA in Cancer Patients

EPO / ESA 在癌症病人

仿單警語
since 2007

可能增加心臟病發作、心衰竭、中風、凝血異常風險;用於癌症病人可能增加死亡率或加速腫瘤惡化

優點 · Pros

  • 減少輸血,改善生活品質
  • 降低輸血相關風險

缺點 · Cons

  • 血栓風險增加、血壓上升
  • 可能增加死亡風險(尤其積極治療中)
Bohlius et al., 2009 · Tonia et al., 2012
Red Cell Transfusion

什麼時候考慮輸血?

移植候選人 → 儘量避免

減少同種致敏(alloimmunization),以免影響日後配對。

ESA 無效時

地中海型、鐮刀型、骨髓造血衰竭、ESA 抗性 — 輸血益處可能大於風險。

惡性腫瘤 / 中風病史

ESA 風險可能超過益處時,傾向以輸血處理。

急性情況

急性出血、不穩定冠心症、緊急手術或介入 — 需迅速矯正貧血。

2015 台灣慢性腎臟病臨床治療指引
What's New

最新發展:口服的 HIF-PHD inhibitor缺氧誘導因子穩定劑 · HIF Stabilizer

模擬缺氧
抑制 PHD

PHD(脯胺醯基羥化酶)是 EPO 製造的「天然剎車」。

穩定 HIF
HIF 不被分解

缺氧誘導因子(HIF)被穩定下來,持續作用。

自行造血
身體持續產生 EPO

誘發體內「持續」自製 EPO,而非外給針劑。

代表藥物

Vadadustat(衛復守 Vafseo®)— 台灣可用的口服 HIF-PHI,每日一次。Roxadustat(Evrenzo)則為全球最早上市的同類藥物。

2019 諾貝爾醫學獎

表彰「細胞如何感知並適應氧氣供應」的機制發現 — 正是此類藥物的理論基礎。

Takeaways

結論

01
EPO/ESA 不足是腎性貧血主因,但仍要注意功能性缺鐵、營養缺乏、慢性發炎、出血或骨髓疾病
02
治療前個別評估風險(中風、血栓、腫瘤治療等)並與病人充分討論。
03
不建議完全矯正到正常人的血色素水準。
04
使用 ESA 的病人,可考慮較積極的鐵質補充
05
ESA 仍是目前主力,口服等新療法正持續研發與臨床試驗中。
Q & A
謝謝聆聽 — 歡迎提問與討論