KDIGO 2025 · 2026 WCN Update
Nephrology Grand Rounds
IgA Nephropathy
治療指引與最新治療
從 KDIGO 2025 風險分層到標靶治療 — Treat the Cause, Treat Early, Treat Longer
紀竣議 醫師 · Dr. Chun-Yi Chi
腎臟科 · 臺大醫院雲林分院
Division of Nephrology · NTU Hospital Yunlin Branch
IgAN Guideline & Emerging Therapies
v.2026.07
Agenda
本次內容
01
疾病負擔與臨床挑戰
工作能力衝擊與醫療成本 · 診斷延遲 · 低蛋白尿仍具進展風險
02
治療指引與最新治療
KDIGO 2025 風險分層與治療框架 · 支持性治療 · 標靶與新藥（Nefecon / Iptacopan / Sparsentan / Atrasentan / APRIL）
01
疾病負擔與臨床挑戰
Disease Burden & Clinical Challenge — 為什麼要更早、更積極介入
01 · Disease Burden
IgAN 顯著衝擊工作能力，並推升醫療成本與資源使用
Healthcare cost
醫療成本
隨進展攀升 ↑
住院、透析與就醫頻率隨 eGFR 下降、蛋白尿升高而增加
Work-time missed（誤功率）
誤功與缺勤
增加 ↑
日本與中國資料均顯示高蛋白尿族群誤功比例更高
Work impairment（工作能力）
工作能力
顯著下降 ↓
好發於青壯年，對勞動力與生產力影響深遠
Chamoli H, et al. Cost and Healthcare Resource Use in IgAN: A Systematic Literature Review. 2026 WCN. WCN26-AB-4085.（Embase / PubMed / Ovid / MEDLINE，17 篇研究）
01 · Delayed Diagnosis
從尿液異常到確診，IgAN 診斷平均延遲近兩年
Median interval to biopsy
19.9
個月中位間隔
健檢尿液異常 → 腎切片確診
44.6%
病人在切片前 超過 24 個月即已偵測到尿液異常
1,046
日本 JMDC 健保 + 健檢資料庫 IgAN 病人
近半數病人在健檢時早已有可偵測的尿液異常 — 更積極的切片與轉診策略，是及早診斷的關鍵。
Matsuzaki K, et al. Interval from urinary abnormalities to diagnosis of IgAN — Japan claims data. 2026 WCN. WCN26-AB-3688.
01 · Hidden Risk
低蛋白尿 ≠ 低風險：即使 UP < 0.3 g/g 仍具進展性病灶
Biopsy findings · UP < 0.3 g/g（Japan）
切片仍見慢性與活動性病灶
Chronic lesions63.9–77.8%
Hybrid active + chronic22–33%
微觀血尿預後較佳，但長期仍存在進展風險
UK RaDaR registry
20%
UPCR < 0.44 g/g 的病人，10 年內仍有 20% 進展至 ESRD
KDIGO 2025 · PP 1.4.1.1：蛋白尿 ≥ 0.5 g/d（或等效）即屬進展風險 → 應考慮治療或加強治療。
Adumi H, et al. IgAN with minimal proteinuria. 2026 WCN. WCN26-AB-4014. · UK RaDaR study.
02
治療指引與最新治療
KDIGO 2025 Guideline & Emerging Therapies — 從風險分層到標靶治療
02 · KDIGO 2025 Framework
診斷 · 風險分層 · 治療目標
Diagnosis
診斷
- 唯有腎切片可確診（無驗證血/尿標記）
- 依 MEST-C（Oxford 分類）評分
- 蛋白尿 ≥0.5 g/d 應考慮切片
- 確診後評估次發性病因
Prognosis
風險分層
- Intl. IgAN Prediction Tool 量化 7 年進展風險
- 結合切片時或切片後 1–2 年臨床資料
- 驗證過的標記僅 eGFR 與蛋白尿
- 用於醫病共享決策
Treatment goal
治療目標
- 蛋白尿 < 0.5 g/d，理想 < 0.3 g/d
- eGFR 年下降回到生理值 < 1 mL/min
- 血壓 ≤ 120/70 mmHg
- 目標須維持終生
KDIGO 2025 Clinical Practice Guideline for IgAN & IgAV — Practice Points 1.2.1, 1.3.1, 1.4.2.1.
02 · Treatment Paradigm · Figure 3
兩條路徑同時進行：治本 + 治其反應
Target IgAN-specific drivers
處理 IgAN 特異性驅動因子
阻斷致病性 IgA / IgA-IC 的生成與其介導的腎損傷
Nefecon
全身性類固醇
MMF（中國）
HCQ（中國）
扁桃腺切除（日本）
Manage response to nephron loss
處理腎元流失的一般性反應
降低絲球體高過濾與蛋白尿對腎小管間質的衝擊
RASi
DEARA（sparsentan）
SGLT2i
血壓控制
心血管風險
生活型態
所有病人皆應隨時考慮臨床試驗；隨時間動態重新評估風險，治療組合可能隨之調整。
02 · Supportive Foundation
支持性治療：每位病人的基石
RASi（ACEi / ARB）1B
所有病人以最大耐受劑量使用（除禁忌）；不因此排除標靶治療的併用
SGLT2i2B
延緩腎功能下降並降低心血管事件；年輕、eGFR>60 者證據較有限
Sparsentan（DEARA）2B
雙重內皮素 + 血管張力素受體拮抗；不可與 RASi 併用
血壓 & 生活型態
血壓 ≤120/70；鈉 <2 g/d、戒菸/電子菸、體重控制、耐力運動；心血管風險評估
KDIGO 2025 — Rec. 1.4.4.1 (RASi, 1B), 1.4.4.2 (sparsentan, 2B), 1.4.4.3 (SGLT2i, 2B); PP 1.4.2.2.
02 · Pathogenesis
「Multi-hit」機轉 — 標靶治療的著力點
HIT 0
黏膜免疫失調
終末迴腸 GALT：致病性 IgA⁺ B 細胞
HIT 1
Gd-IgA1 過量
半乳糖缺乏 IgA1 過度生成
HIT 2
自體抗體
抗 Gd-IgA1 抗體、sCD89 上升
HIT 3
免疫複合體
循環 IgA 免疫複合體形成
HIT 4
絲球體損傷
沉積 → 補體活化、間質增生、發炎
Nefecon · APRIL 抑制
APRIL / BAFF
—
—
補體 factor B（iptacopan）
Cheung CK, et al. Nat Rev Nephrol. 2025;21(1):9-23. · Lim RS, et al. J Clin Med. 2024. · Boyd JK, et al. Kidney Int. 2012.
02 · Treat the Cause
Nefecon（TRF-budesonide）
KDIGO Rec 1.4.3.1 · 2B
Mechanism
於終末迴腸 GALT（Hit 0）局部釋放，從源頭抑制致病性 IgA 生成
Course
建議 9 個月療程；NefIgArd Phase III 為證據基礎
Key points
- 目前唯一被證實可降低致病性 IgA 與 IgA-IC 的藥物
- 布地奈德有部分全身吸收 → 可能有輕微、可逆的類固醇副作用
- 9 個月療程未必能維持長期反應；額外療程資料仍待累積
- 核可狀態與適應症因國家而異
Lafayette R, et al. NefIgArd, Lancet 2023;402:859-870. · KDIGO 2025 Rec/PP 1.4.3.1.
02 · Nefecon · Long-term Benefit
模型推估：Nefecon 可將透析/移植延後約 12.8 年
Risk reduction vs placebo
62%
NefIgArd 2 年 eGFR slope → 臨床結果 log HR 0.38（95% CI 0.21–0.63）
Median time to clinical outcome
9.6年 · 標準治療
22.4年 · Nefecon
中位延後 12.8 年
Clinical outcome within 10 yrs
52%標準治療
24%Nefecon
Barratt J, et al. 2023 ASN, Poster SA-PO886（模型推估）· Lafayette R, Lancet 2023 · Inker LA, JASN 2019.
02 · Manage the Response
Sparsentan（DEARA）
KDIGO Rec 1.4.4.2 · 2B
Mechanism · PROTECT trial
單一分子同時拮抗
內皮素 ETA + 血管張力素 AT1 受體
唯一在試驗中「已 up-titrated RASi 之上」仍展現額外蛋白尿療效的藥物
⚠ 不可與 RASi 併用
本身已結合 ARB 與內皮素拮抗於單一分子
Rovin BH, et al. PROTECT (sparsentan). · KDIGO 2025 Rec/PP 1.4.4.2–1.4.4.3.
02 · Complement Inhibition · Hit 4
Iptacopan — 補體 factor B 抑制劑
APPLAUSE-IgAN · Phase III · 24m
Design
n=477，1:1；於 RASi±SGLT2i 之上加 200mg BID 或安慰劑
UPCR-FMV @9m vs placebo
38.3%
最早第 2 週即降低，持續至 24 個月
eGFR slope benefit
5.02
mL/min/1.73m²/年 — 較安慰劑減緩年下降斜率
Perkovic V, et al. APPLAUSE-IgAN final 24-month results. 2026 WCN. WCN26-AB-6852.
02 · Endothelin A Antagonist
Atrasentan（ERA）
ASSIST Ph II · ALIGN Ph III 追蹤中
ASSIST · on top of SGLT2i
在已使用 SGLT2i 者，顯著降低蛋白尿
選擇性拮抗內皮素 A 受體，降低絲球體高過濾與蛋白尿
Caveat
短期 crossover 中，eGFR 與安慰劑無顯著差異
以降蛋白尿為主的血流動力學藥物；長期腎保護待 ALIGN Phase III 結果
Heerspink HJL, et al. ASSIST (atrasentan + SGLT2i), crossover trial. 2026 WCN. WCN26-AB-2531.
02 · Emerging Pipeline · Hit 1
APRIL / BAFF 抑制劑 — 從源頭減少 Gd-IgA1
Anti-APRIL
SibeprenlimabVISIONARY
ZigakibartBEYOND
阻斷 APRIL → 降低致病性 IgA 生成
Anti-APRIL / BAFF（雙標靶）
AtaciceptORIGIN3
TelitaciceptPhase III
PovetaciceptRAINIER
KDIGO 預期未來 4–5 年將有 8+ 個新藥核可，涵蓋 B 細胞調節與補體活化等新機轉。
KDIGO 2025 — Table 3: Phase 3 trials open in 2025.
02 · Cross-trial Perspective
三個已核可藥物的 eGFR 表現 —— 但核准層級不同
Nefecon
NefIgArd · 9m
完全核准
治療期間 eGFR 整體穩定；停藥後才開始下降
✓ 治療中呈現 eGFR 效益
Iptacopan
APPLAUSE · 24m
完全核准 · 2026/7 依 eGFR
eGFR 持續下降，但年斜率較安慰劑減緩（-5.02）
→ 減緩下降斜率
Atrasentan
ASSIST · 6m
加速核准 · 依蛋白尿
短期內對 eGFR 無明顯保護（vs 安慰劑）
以降蛋白尿為主
⚠ 各試驗族群、設計與追蹤長度不同，不宜直接比較。核准層級也不同：Iptacopan 已憑 eGFR 取得完全核准（−3.0 vs −5.7 mL/min/1.73m²/yr，減緩 48%）；Atrasentan 仍為加速核准，eGFR 完全核准待 ALIGN 資料。
Zhang H, Kidney360 2024;5(12):1881-1892 · Perkovic V, APPLAUSE 2026 WCN · Heerspink HJL, ASSIST 2026 WCN.
02 · Immunosuppression & Conventional Agents
免疫抑制治療總覽（依 KDIGO 2025 定位）
藥物 Agent
主要試驗 / 適應
結果 Results
KDIGO 2025 定位
全身性類固醇
STOP-IgAN · TESTING
蛋白尿 >1 g/d 且已 6 個月支持治療
降蛋白尿有效，但嚴重感染等 AE 顯著
Nefecon 不可得時的替代（2B），須減量方案
Budesonide（Nefecon）
NEFIGAN · NefIgArd
最佳化 RAAS 後持續蛋白尿
9 個月 UPCR↓、eGFR 效益；類固醇副作用較少
建議 9 個月療程（2B）· FDA 2021/12
MMF
類固醇節省劑，合併 RAS
中國資料：加入支持治療有益；育齡婦女避免
僅中國族群；非中國族群證據不足
CYC & AZA
高風險 / RPGN（KDIGO 2021）
腎保存中度改善；AZA 單用無實證
保留給 RPGN
Hydroxychloroquine
RAS 後持續蛋白尿 0.75–3.5 g/d
加入 ACEi 6 個月降蛋白尿；長期效益未明
僅中國族群，高風險者可考慮
Rituximab
IgAN 無適應
CD19 清除但 Gd-IgA1、蛋白尿、eGFR 無變化
不建議（RPGN/IgAV 除外）
Calcineurin inhibitors
IgAN 無適應
緩解率↑ 但 Cr/eGFR 無差異、AE 高
不建議
KDIGO 2025 — Rec/PP 1.4.3.1–1.4.3.5, Figure 4（Other pharmacologic therapies）· STOP-IgAN · TESTING · NefIgArd.
02 · Treatment Selection · Table 1
如何在眾多選項中做出治療決策
01
試驗族群代表性
年齡、種族、eGFR、RASi 最佳化程度 — 各試驗差異大，眼前病人是否吻合？
02
核可標示與適應
加速核可（以蛋白尿為據）vs 完整核可（以 eGFR 斜率為據），各國不同
03
優勢與風險權衡
Nefecon 唯一降致病 IgA；SGLT2i 兼顧心血管；DEARA / ERA 注意胚胎毒性
04
動態再評估
MEST-C 目前不足以單獨決定用藥；應隨時間重新評估風險並調整組合
KDIGO 2025 — Practice Points 1.4.2.3, Tables 1 & 2.
02 · Special Situations & Others
特殊族群與臨床考量
Nephrotic syndrome
合併腎病症候群
切片呈 MCD 樣 podocytopathy → 依 MCD 處理；合併增生性 GN → 依進展風險處理
Acute kidney injury
急性腎損傷（AKI）
肉眼血尿相關以支持治療為主，2 週未改善考慮重複切片；RPGN 排除其他病因
Region-specific
區域性療法
MMF / HCQ 限中國族群；扁桃腺切除僅日本指引建議，非日本病人不應施行
Women of childbearing potential
育齡婦女
ERA / DEARA（sparsentan、atrasentan）與 MMF 有胚胎毒性 → 須可靠避孕
KDIGO 2025 — Practice Points 1.5.1–1.5.2, Figure 4, 1.4.3.5.
Key Takeaways
帶走三件事
01 · Treat Early
及早介入
低蛋白尿 ≠ 低風險；縮短診斷延遲，蛋白尿 ≥0.5 g/d 即積極評估與治療
02 · Treat the Cause
治其根本
從 multi-hit 機轉切入；Nefecon 與 APRIL / 補體標靶直搗源頭，不只降蛋白尿
03 · Treat Longer
長期管理
治療目標維持終生；動態再評估風險，支持性治療為基石並適時合併標靶
謝謝聆聽 · Thank You
KDIGO 2025 · 2026 WCN IgAN Update