KDIGO 2025 · 2026 Commentary · WCN Update

IgA Nephropathy
治療指引與最新治療

從 KDIGO 2025 風險分層到標靶治療 — Treat the Cause, Treat Early, Treat Longer
紀竣議 醫師 · Dr. Chun-Yi Chi
腎臟科 · 臺大醫院雲林分院
Division of Nephrology · NTU Hospital Yunlin Branch
IgAN Guideline & Emerging Therapies
v.2026.08
Agenda

本次內容

01
疾病負擔與臨床挑戰
工作能力衝擊與醫療成本 · 診斷延遲 · 低蛋白尿仍具進展風險
02
治療指引與最新治療
KDIGO 2025 風險分層與治療框架 · 支持性治療 · 標靶與新藥（Nefecon / Iptacopan / Sparsentan / Atrasentan / APRIL）· 治療流程與台灣現況
範圍：本場聚焦原發性 IgA 腎病變（IgAN）；KDIGO 2025 指引另涵蓋的 IgA 血管炎（IgAV）不在本次討論範圍。
時間：約 20 分鐘；時間不足時，「免疫抑制總覽」與「特殊族群」可作為 backup 略過。
01

疾病負擔與臨床挑戰

Disease Burden & Clinical Challenge — 為什麼要更早、更積極介入
01 · Disease Burden · 2026 WCN Abstract

IgAN 顯著衝擊工作能力，並推升醫療成本與資源使用

Healthcare cost
醫療成本
隨進展攀升 ↑
住院、透析與就醫頻率隨 eGFR 下降、蛋白尿升高而增加
Work-time missed（工時損失）
工時損失與
缺勤增加 ↑
日本與中國資料均顯示高蛋白尿族群缺勤比例更高
Work impairment（工作能力）
工作能力
顯著下降 ↓
好發於青壯年，對勞動力與生產力影響深遠
Chamoli H, et al. Cost and Healthcare Resource Use in IgAN: A Systematic Literature Review. 2026 WCN conference abstract（非完整期刊論文）. WCN26-AB-4085.（Embase / PubMed / Ovid / MEDLINE，17 篇研究）
01 · Delayed Diagnosis · Japan JMDC / WCN Abstract

日本 JMDC 資料：從尿液異常到 IgAN 確診中位延遲近兩年

Median interval to biopsy
19.9
個月中位間隔
健檢尿液異常 → 腎切片確診
44.6%
病人在切片前 超過 24 個月即已偵測到尿液異常
1,046
日本 JMDC 健保 + 健檢資料庫 IgAN 病人
日本資料中，近半數病人在健檢時早已有可偵測的尿液異常 — 更積極的切片與轉診策略，是及早診斷的關鍵。
Matsuzaki K, et al. Interval from urinary abnormalities to diagnosis of IgAN — Japan claims data. 2026 WCN conference abstract（非完整期刊論文）. WCN26-AB-3688.
01 · Hidden Risk · Japan n=9 / WCN Abstract

低蛋白尿通常風險較低，但不是零風險

Biopsy findings · UP < 0.3 g/gCr（Japan · n=9）
切片仍見慢性與活動性病灶
Chronic lesions77.8%
Hybrid active + chronic22.2%
WCN26-AB-4014 點估計（0–100% 尺規）
以單純鏡下血尿表現者短期預後相對佳；但血尿持續未緩解本身即為進展的危險因子
UK RaDaR registry
20%
時間平均蛋白尿 < 0.44 g/g 的病人，10 年內仍有 20% 進展至腎衰竭（0.44–0.88 g/g 者達 30%）
KDIGO 2025 · PP 1.4.1.1：蛋白尿 ≥ 0.5 g/d（或等效）即屬進展風險 → 應考慮治療或加強治療。
Adumi H, et al. IgAN with minimal proteinuria. 2026 WCN conference abstract（日本選擇性腎切片 cohort，n=9；非盛行率估計）. WCN26-AB-4014. · Pitcher D, et al. Long-Term Outcomes in IgA Nephropathy (UK RaDaR). CJASN. 2023;18(6).
02

治療指引與最新治療

KDIGO 2025 Guideline & Emerging Therapies — 從風險分層到標靶治療
02 · KDIGO 2025 Framework

診斷 · 風險分層 · 治療目標

Diagnosis
診斷
  • 唯有腎切片可確診（無驗證血/尿標記）
  • 依 MEST-C（Oxford 分類）評分
  • 蛋白尿 ≥0.5 g/d 應考慮切片
  • 確診後評估次發性病因
Prognosis
風險分層
  • Intl. IgAN Prediction Tool 量化 7 年進展風險
  • 結合切片時或切片後 1–2 年臨床資料
  • 驗證過的標記僅 eGFR 與蛋白尿
  • 用於醫病共享決策
Treatment goal
治療目標
  • 蛋白尿 < 0.5 g/d，理想 < 0.3 g/d
  • eGFR 年下降回到生理值 < 1 mL/min/1.73m²/年
  • 血壓 ≤ 120/70 mmHg
  • 目標須維持終生
KDIGO 2025 Clinical Practice Guideline for IgAN & IgAV — Practice Points 1.2.1, 1.3.1, 1.4.2.1.
02 · Treatment Paradigm · Figure 3

兩條路徑同時進行：治本 + 治其反應

Target IgAN-specific drivers
處理 IgAN 特異性驅動因子
阻斷致病性 IgA / IgA-IC 的生成與其介導的腎損傷
Nefecon 全身性類固醇 MMF（中國） HCQ（中國） 扁桃腺切除（日本）
Manage response to nephron loss
處理腎元流失的一般性反應
降低絲球體高過濾與蛋白尿對腎小管間質的衝擊
RASi DEARA（sparsentan） SGLT2i 血壓控制 心血管風險 生活型態
所有病人皆應隨時考慮臨床試驗；隨時間動態重新評估風險，治療組合可能隨之調整。
02 · Supportive Foundation

支持性治療：每位病人的基石

RASi（ACEi / ARB）1B
所有病人以最大耐受劑量使用（除禁忌）；不因此排除標靶治療的併用
SGLT2i2B
延緩腎功能下降並降低心血管事件；年輕、eGFR>60 者證據較有限
Sparsentan（DEARA）2B
雙重內皮素 + 血管張力素受體拮抗；不可與 RASi 併用
血壓 & 生活型態
血壓 ≤120/70；鈉 <2 g/d、戒菸/電子菸、體重控制、耐力運動；心血管風險評估
Finerenone（nsMRA）
Emerging supportive therapy
FIND-CKD · IgAN 子群 n≈416：UACR 較安慰劑 ↓47%；但 IgAN 專屬 total eGFR slope 0.61（95% CI −0.14–1.36）未達顯著（達顯著者為整體 glomerular disease 族群 0.73；0.22–1.24）。尚無 IgAN 標示或 KDIGO 推薦，監測 K⁺。
KDIGO 2025 — Rec. 1.4.4.1 (RASi, 1B), 1.4.4.2 (sparsentan, 2B), 1.4.4.3 (SGLT2i, 2B); PP 1.4.2.2. · Heerspink HJL, NEJM 2026 (FIND-CKD) · Neuen BL, JAMA 2026.
02 · Pathogenesis

「Multi-hit（Hit 0–4）」機轉 — 標靶治療的著力點

HIT 0
黏膜免疫失調
終末迴腸 GALT：致病性 IgA⁺ B 細胞
TARGETED BY
Nefecon
TRF-budesonide
HIT 1
Gd-IgA1 過量
半乳糖缺乏型 IgA1（Gd-IgA1）過度生成
*APRIL（A Proliferation-Inducing Ligand）＝ 驅動 Gd-IgA1 生成的關鍵因子
TARGETED BY
Sibeprenlimab · Zigakibart
anti-APRIL
HIT 2
自體抗體
抗 Gd-IgA1 抗體、sCD89 上升
*BAFF（B-cell Activating Factor）＝ B 細胞活化因子
TARGETED BY
Atacicept · Telitacicept
APRIL / BAFF 雙標靶
HIT 3
免疫複合體
循環 IgA 免疫複合體形成
TARGETED BY
目前無專一標靶
由上下游間接涵蓋
HIT 4
絲球體損傷
沉積 → 補體活化、間質增生、發炎
TARGETED BY
Iptacopan
complement factor B
Cheung CK, et al. Nat Rev Nephrol. 2025;21(1):9-23. · Lim RS, et al. J Clin Med. 2024. · Boyd JK, et al. Kidney Int. 2012.
02 · Treat the Cause

Nefecon（TRF-budesonide, targeted release formulation）

KDIGO Rec 1.4.3.1 · 2B
Mechanism
於終末迴腸 GALT（Hit 0）局部釋放，從源頭抑制致病性 IgA 生成
Course
建議 9 個月療程；NefIgArd Phase III 為證據基礎
Key points
  • 首個被證實可顯著降低致病性 IgA 與 IgA-IC 的標靶釋放藥物
  • 長期模型推估：相較標準治療，中位可延後透析/移植約 12.8 年（模型外推，非觀察到的硬終點）
  • Budesonide 有部分全身吸收 → 可能有輕微、可逆的類固醇副作用
  • OLE 確認 retreatment 有效且安全；NefXtend 評估延長療程中
Lafayette R, Lancet 2023. · Barratt J, 2023 ASN. · KDIGO 2025 Rec 1.4.3.1.
02 · Manage the Response

Sparsentan（DEARA = Dual Endothelin Angiotensin Receptor Antagonist）

KDIGO Rec 1.4.4.2 · 2B
Mechanism · PROTECT trial
單一分子同時拮抗
內皮素 ETA + 血管張力素 AT1 受體
唯一以最大化 ARB（irbesartan）為活性對照仍展現額外療效（非安慰劑對照）；110 週 eGFR chronic slope 差異 1.1 mL/min/yr (p=0.037)
EMA per-protocol：total slope Δ1.0（p=0.058）；FDA mITT（完全核准依據）：total slope Δ1.2（p=0.017）、chronic Δ1.3（p=0.009）
⚠ 不可與 RASi 併用
本身已結合 ARB 與內皮素拮抗於單一分子
⚠ 胚胎毒性
育齡女性須可靠避孕並每月驗孕
Rovin BH, et al. Lancet 2023 (PROTECT). · FDA FILSPARI label, mITT analysis. · KDIGO 2025 Rec/PP 1.4.4.2–1.4.4.3.
02 · Complement Inhibition · Hit 4

Iptacopan — 補體 factor B 抑制劑

APPLAUSE-IgAN · Phase III · 完全核准 2026/7
Design
n=477，1:1；於 RASi±SGLT2i 之上加 200mg BID 或安慰劑
UPCR-FMV @9m vs placebo
38.3%
最早第 2 週即降低，持續至 24 個月
eGFR slope benefit
3.02
mL/min/1.73m²/年 — 24 個月 total slope 差異（−3.10 vs −6.12），減緩 49.3%
仿單版數字為 −3.0 vs −5.7（減緩 48%）
Kidney failure composite ↓43%（HR 0.57）：包含 eGFR ↓30%、eGFR＜15、透析、移植、腎因死亡
⚠ REMS：補體抑制 → 莢膜菌感染風險。首劑前至少 2 週完成／更新 MenACWY + B、肺炎鏈球菌、Hib；若不能延後，依 REMS 給抗菌預防與密切監測。
Peer-reviewed: Perkovic V, et al. APPLAUSE-IgAN, NEJM 2026. · Regulatory: FDA / DailyMed FABHALTA, 2026/7/16.
02 · Endothelin A Antagonist

Atrasentan（ERA = endothelin receptor antagonist）

FDA 加速核准 2025/4 · ALIGN Final · Lancet 2026
ALIGN final 2.5-yr · Lancet 2026
Total eGFR slope −2.7 vs −4.1
約減緩 34%（p=0.003）
136 週 eGFR 差異 2.4 mL/min/1.73m²（−7.5 vs −9.9），p=0.057。此為不同終點；不否定 total slope 的顯著結果。
36 週蛋白尿較安慰劑↓36.1%（atrasentan −38.1% vs 安慰劑 −3.1%），為 FDA 加速核准依據
SGLT2i stratum（n=64）
136 週 eGFR 差異 9.1（−1.5 vs −10.6），p=0.004
n=64 的探索性子群；與 ASSIST 方向一致，不可作確證性比較
Clinical notes
加速核准（依蛋白尿）；slope 結果支持減緩腎功能下降，traditional approval 待定。
監測：驗孕／避孕、水腫、Hb、肝功能；留意 CYP3A／OATP 交互作用。
台灣藥證 ✓ 穩腎優（VANRAFIA）0.75 mg 膜衣錠 · 衛部藥輸字第 029157 號 · 2026/6/22 核發 · 適應症：具疾病惡化風險（UPCR ≥1.5 g/g）之原發性 IgAN 成人，用於減少蛋白尿 · 0.75 mg 每日一次 · TFDA 亦為加速核准（依蛋白尿），需提交 ALIGN 最終臨床報告
Peer-reviewed: Heerspink HJL, et al. ALIGN final 2.5-year results, Lancet 2026. · Abstract: ASSIST WCN26-AB-2531. · Regulatory: FDA / DailyMed VANRAFIA (accelerated approval) · TFDA 衛部藥輸字第 029157 號.
02 · APRIL / BAFF Inhibitors · Hit 1–2

APRIL / BAFF 抑制劑 — 已核准與 Pipeline

✓ FDA Approved
Sibeprenlimab加速核准 2025/11
Anti-APRIL · VOYXACT · @9m 蛋白尿校正安慰劑↓51%（NEJM 2026）
VISIONARY 24m eGFR slope +0.3 vs −4.2，差 +4.5（95% CI 3.6–5.4，p<0.0001）—— 僅限本試驗內解讀，不能跨試驗排名；traditional approval 送審中
conference late-breaker（GlomCon 2026/8）· 尚未 peer-review
Atacicept加速核准 2026/7/7
Anti-APRIL/BAFF · Trutakna · 150 mg SC 每週一次（自動注射器居家自打）· Sponsor projection：確認性 eGFR 數據 2026 Q3、sBLA 目標 Q4
Pipeline · Phase III
ZigakibartBEYOND
TelitaciceptPhase III
PovetaciceptRAINIER
KDIGO 2026 Commentary 將 B 細胞調節劑與補體抑制劑納入更新後的治療定位圖；屬 commentary，非完整 guideline update。
基本機轉：BAFF → BAFF-R / TACI / BCMA；APRIL → TACI / BCMA；-tacicept = TACI-Fc
Peer-reviewed: Perkovic V, et al. VISIONARY interim, NEJM 2026;394:635–46. · Late-breaker: VISIONARY 24m eGFR, GlomCon Hawaii 2026 · Otsuka 2026/8/4. · Regulatory: FDA TRUTAKNA 2026/7/7. · KDIGO 2026 Commentary.
02 · FDA-approved Drugs & Long-term eGFR Evidence · as of 2026/8

FDA 已核准藥物全覽 —— 核准層級與長期 eGFR 證據

藥物
機轉 / 標靶
核准類型
核准日期
關鍵試驗與長期 eGFR 證據
Nefecon
TRF-budesonide · Hit 0（GALT）
加速→完全核准
2021/12→2023/12
NefIgArd · 2y · 9 個月療程期間 eGFR 整體穩定，停藥後才開始下降
Sparsentan
DEARA（ETA + AT1）
加速→完全核准
2023/2→2024/9
PROTECT · 110w · Chronic Δ1.1（p=0.037）；total Δ1.0（p=0.058, EMA）·FDA mITT Δ1.2（p=0.017）→完全核准·irbesartan 對照
Iptacopan
Complement factor B · Hit 4
加速→完全核准
2024/8→2026/7
APPLAUSE-IgAN · 24m · Total slope Δ3.02（−3.10 vs −6.12），減緩 49.3%；腎衰竭複合終點 HR 0.57 — 唯一硬終點訊號
Atrasentan
ERA（ETA）
加速核准
2025/4
ALIGN · 136w · Total slope 減緩 34%（p=0.003）；136 週絕對差異 2.4（p=0.057）為不同終點
Sibeprenlimab
Anti-APRIL · Hit 1
加速核准
2025/11
VISIONARY · 24m · Total slope +0.3 vs −4.2，差 +4.5（p<0.0001）—— 尚未 peer-review；traditional approval 送審中
Atacicept
Anti-APRIL/BAFF · Hit 1–2
加速核准
2026/7/7
ORIGIN 3 · @36w 蛋白尿自基線↓46%（校正安慰劑↓42%）；Sponsor projection：確認性 eGFR 數據 2026 Q3、sBLA 目標 Q4
⚠ 非 head-to-head：不宜直接比較數字大小。該問的是 —— 哪一種 slope、有沒有達統計顯著、核准層級到哪、試驗族群能否代表眼前這位病人（KDIGO 2025 Table 1）。
Sources by evidence type: KDIGO 2025 / 2026 Commentary · peer-reviewed NefIgArd, PROTECT, APPLAUSE-IgAN, ALIGN · regulatory FDA/DailyMed · VISIONARY/ORIGIN 3 sponsor disclosures. Updated 2026/08.
02 · Immunosuppression & Conventional Agents

免疫抑制治療總覽（依 KDIGO 2025 定位）

藥物 Agent
主要試驗 / 適應
結果 Results
KDIGO 2025 定位
全身性類固醇
STOP-IgAN · TESTING
蛋白尿 >1 g/d 且已 6 個月支持治療
降蛋白尿有效，但嚴重感染等 AE 顯著
Nefecon 不可得時的替代（2B），須減量方案
Budesonide（Nefecon）
NEFIGAN · NefIgArd
最佳化 RAAS 後持續蛋白尿
9 個月 UPCR↓、eGFR 效益；類固醇副作用較少
建議 9 個月療程（2B）· FDA 完全核准 2023/12
MMF
類固醇節省劑，合併 RAS
中國資料：加入支持治療有益；育齡婦女避免
僅中國族群；非中國族群證據不足
CYC & AZA
高風險 / RPGN（KDIGO 2021）
腎保存中度改善；AZA 單用無實證
保留給 RPGN
Hydroxychloroquine
RAS 後持續蛋白尿 0.75–3.5 g/d
加入 ACEi 6 個月降蛋白尿；長期效益未明
僅中國族群，高風險者可考慮
Rituximab
IgAN 無適應
B 細胞（CD19⁺）清除，但 Gd-IgA1／蛋白尿／eGFR 不變
不建議（RPGN/IgAV 除外）
Calcineurin inhibitors
IgAN 無適應
緩解率↑ 但 Cr/eGFR 無差異、AE 高
不建議
KDIGO 2025 — Rec/PP 1.4.3.1–1.4.3.5, Figure 4（Other pharmacologic therapies）· STOP-IgAN · TESTING · NefIgArd.
02 · Practical Workflow & Monitoring

病人進診間之後：治療流程與反應判定

STEP 1
確診與風險分層
腎切片 + MEST-C · 排除次發性 · Intl. IgAN Prediction Tool 算 7 年風險
→ 判定是否屬進展風險族群
STEP 2 · 立即開始
最佳化支持性治療
RASi 加到最大耐受劑量 + SGLT2i · BP ≤120/70 · 鈉 <2 g/d、戒菸、體重
與疾病修飾治療評估可平行進行
→ 所有治療階段持續執行
STEP 3 · 共同決策
評估疾病修飾治療
進展風險（蛋白尿 ≥0.5 g/d 或 eGFR 下降）→ 評估治療／加強治療

依風險、禁忌、可近性、病人偏好選擇；不必等待固定期間
→ 支持治療與標靶治療並行
STEP 4
啟動／調整治療
治本：Nefecon 9m、APRIL/BAFF、補體抑制
治其反應：改用 sparsentan（須停 RASi）
隨時考慮臨床試驗
→ 依機轉、禁忌與可及性選藥
追蹤頻率：未達標者每 3 個月、達標者每 3–6 個月測蛋白尿、eGFR、血壓；至少每年計算一次 eGFR 斜率。
反應不足（臨床操作，非指引硬閾值）：治療 6 個月蛋白尿降幅 <30% 或仍 ≥1 g/d → 查依從性、劑量、次發性因素，再考慮換藥或合併。
※ KDIGO 2025 未提供制式演算法；本頁為依其 Practice Points 1.4.2.1–1.4.2.3、1.4.4.x 與 Figure 3 整理之實務流程，時間與閾值屬臨床操作建議而非指引明文。
02 · Taiwan Reality Check

回到台灣：今天門診真正開得出來的是哪些？

藥物
台灣藥證（IgAN）
健保給付
實務備註
RASi
ACEi / ARB
✓ 有
常規給付
加到最大耐受劑量，別停在起始劑量
SGLT2i
dapa / empagliflozin
✓ 有（CKD 適應症）
2025/3/1 起擴大給付至 CKD
須已收案 Early-CKD / Pre-ESRD 照護網絡，並符合 eGFR、蛋白尿條件
開藥前先確認病人有沒有收案
Nefecon
耐賦康
✓ 有藥證　衛部藥輸字第 028808 號
113/10/8 發證，效期至 118/10/8
✗ 尚未納入給付 → 自費
適應症：原發性 IgAN 且有惡化風險之成人，用以減緩腎功能下降（無蛋白尿門檻）
Atrasentan
穩腎優（Vanrafia）
✓ 有藥證　衛部藥輸字第 029157 號
115/6/22 發證 · 加速核准（依蛋白尿）
✗ 尚未納入給付 → 自費
適應症：具疾病惡化風險（UPCR ≥1.5 g/g）之原發性 IgAN 成人，用以減少蛋白尿；0.75 mg QD
Sparsentan · Iptacopan
Sibeprenlimab · Atacicept
✗ 尚無 IgAN 適應症
—
可依收案條件與可近性評估臨床試驗
全身性類固醇
MMF · HCQ
有藥證，但非 IgAN 適應症
off-label
類固醇須減量方案 + 預防性抗生素
⚠ 有藥證 ≠ 有給付：Nefecon 與 Atrasentan（穩腎優）在台灣已有 IgAN 適應症藥證，但目前均尚未納入健保給付、須自費。資料截點：2026/8。
Official sources: TFDA permit database · TFDA license query 029157 · NHI SGLT2i 生效公告（114/3/1 生效）
02 · Special Situations & Others

特殊族群：腎病症候群與 RPGN 怎麼處理

Nephrotic syndrome
合併腎病症候群 → 考慮類固醇
MCD 樣 podocytopathy → 依 KDIGO 2021 MCD 章節：口服 prednisone；多為 steroid-sensitive
Mesangioproliferative variant → 當高風險 IgAN：口服 methylprednisolone 減量方案（TESTING 全劑量因嚴重感染被迫降至 0.4 mg/kg/d）
⚠ NS的蛋白尿量但無真正 NS（無低白蛋白血症）→ 多為 secondary FSGS／慢性化，免疫抑制效益有限
AKI / Rapidly progressive IgAN
RPGN → 可照 RPGN 治，但只借骨架
肉眼血尿相關 AKI：支持治療為主，2 週未改善才考慮重複切片
RPGN 定義：≤3 個月 eGFR ↓≥50%，且已排除合併 ANCA 陽性（MPO / PR3）、anti-GBM、TMA、惡性高血壓、AIN、藥物
⚠ 切片有新月體 ≠ RPGN：C1/C2 盛行率 18.8–66.4%。C 是預後因子，不是免疫抑制的啟動鍵 — 治臨床病程
✓ 全身性類固醇 + CYC（依 KDIGO 2024 AAV） ✗ Rituximab（證據不足）· 血漿置換 · Avacopan
Region-specific
MMF / HCQ 限中國族群；扁桃腺切除僅日本指引建議
Women of childbearing potential
ERA / DEARA 與 MMF 有胚胎毒性 → 須可靠避孕（sparsentan 另須每月驗孕）
多數新藥樞紐試驗的收案未涵蓋 RPGN／高度 crescentic 病人；不可直接外推。RPGN 仍以 GC + CYC 為主，直接證據薄弱（Tumlin 2003，n=12）。
KDIGO 2025 — PP 1.5.1–1.5.2, 1.4.3.5, Figure 4 · KDIGO 2024 AAV Guideline · KDIGO 2021 GN Guideline Ch.5 (MCD) · Tumlin JA, NDT 2003;18:1321.
Key Takeaways

帶走三件事

01 · Treat Early
及早介入
低蛋白尿通常風險較低，但不是零風險；縮短診斷延遲，蛋白尿 ≥0.5 g/d 即積極評估與治療
02 · Treat the Cause
治其根本
從 multi-hit（Hit 0–4）機轉切入；6 個 FDA 已核准藥物涵蓋 GALT、APRIL/BAFF、補體、內皮素等機轉
03 · Treat Longer
長期管理
治療目標維持終生；動態再評估風險，支持性治療為基石並適時合併標靶
謝謝聆聽 · Thank You
KDIGO 2025 · KDIGO 2026/3 Commentary · WCN IgAN Update