National Taiwan University Hospital Yunlin Branch
2026 / 05 / 17

跨越透析的疆界

從血漿治療到吸附治療

Beyond the Boundaries of Dialysis: From Plasmapheresis to Adsorption Therapy
SPEAKER
紀竣議 醫師
臺大醫院雲林分院 腎臟科
NTUH–YL · NEPHROLOGY
BLOOD PURIFICATION / APHERESIS / ADSORPTION
National Taiwan University Hospital Yunlin BranchAgenda
02AGENDA · 大綱

本日演講大綱

  1. I.透析的疆界:中大分子的難題The boundary of conventional dialysis
  2. II.體外治療:分類與發展史Extracorporeal therapies — classification & history
  3. III.體外治療:治療原理Working principles
  4. IV.血漿治療的現況:PE & DFPPPlasmapheresis today
  1. V.吸附治療的進展:Cytosorb®Advances in adsorption therapy
  2. VI.未來展望Future perspectives
  3. VII.Take Home Message核心訊息
  4. Q&A提問與討論Questions & discussion
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National Taiwan University Hospital Yunlin BranchI · Boundary of Dialysis
03I — 透析的疆界

血液透析清除比例

傳統血液透析以擴散原理為主,對小分子毒素清除良好,但對中大分子的清除率有顯著的物理上限。

小分子 (尿素) (很高) 中分子 (β2-M) (很低) 大分子 (白蛋白) (趨近於零)
小分子 < 500 Da
≈ 70 % 以上
Urea, Cr, K — HD 主場
中分子 0.5–15 kDa
≈ 20–40 %
β2-MG, cytokines — HF / HDF 較佳
大分子 > 50 kDa
幾近於 0
IgG, IgM — 無法以 HD 清除
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National Taiwan University Hospital Yunlin BranchII · Classification
04II — 體外治療分類

體外治療 Extracorporeal Therapies

體外
治療
EXTRACORPOREAL
A · 氣體交換
Gas Exchange
ECMO
心肺支持
ECCO₂R
體外二氧化碳移除
B · 血液淨化
Blood Purification (EBP)
① 腎臟支持
RRT / 透析
連續型 CRRT
間斷型 HD · HF · HDF
PD
② 分離術
Apheresis
血漿治療 PE · DFPP
洗血球 Cytapheresis
③ 吸附治療
Adsorption
血液灌流 HP
血液吸附 Cytosorb · oXiris · PMX · IA
④ 複合型器官支持
Hybrid Support
MARS ~洗肝 + 洗腎
CPFA 血漿濾過 + 吸附
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National Taiwan University Hospital Yunlin BranchII · History · IHD
05II — 體外治療發展史 · ①腎臟支持

間斷型透析發展史

RRT / IHDHD · HF · HDF1854 — present
1854–61
概念誕生
Graham's "Bulb Dialyser" for liquid diffusion analysis.
1943
第一台透析機
Willem Kolff 製作出
第一台 dialyzer,挽救生命
— 透析之父
The first dialyzer by Willem Kolff
1960
血管通路革新
Scribner shunt
讓長期透析成為可能
Scribner shunt
1966
A-V Fistula
Cimino-Brescia fistula
奠定現代慢性透析基礎
Cimino-Brescia fistula
EBP① 腎臟支持 (RRT)間斷型 IHDHD / HF / HDF
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National Taiwan University Hospital Yunlin BranchII · History · CRRT
06II — 體外治療發展史 · ①腎臟支持

連續型透析發展史

RRT / CRRTCAVH → CVVHDF1977 — present
1977
CAVH 在德國哥廷根誕生
Dr. Peter Kramer 於德國 Göttingen 發展出連續性動靜脈血液過濾。
演進路徑
CAVH → CVVH → CVVHD → CVVHDF
臨床定位
血流動力不穩、敗血症、多重器官衰竭
CRRT 40-year evolution timeline
Ronco C. Int J Artif Organs. 2017;40(6):257–264. doi:10.5301/ijao.5000610
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National Taiwan University Hospital Yunlin BranchII · History · Plasmapheresis
07II — 體外治療發展史 · ②分離術

血漿治療發展史

ApheresisPlasmapheresis · Cytapheresis1913 — present
1913
第一次動物透析
透析正式從理論走入動物實驗,為日後的人體治療鋪路。
B A D E T P R C N S S L K G H O M
1914
Plasmapheresis 命名
Dr. John Abel 在犬隻模型中提出 "plasmapheresis" 一詞,奠定血漿置換的概念基礎。
Dr. John Abel
1950s
自動化分離
Dr. Edwin Cohn 發明 "Cohn Bowl",實現血液成分自動化分離,奠定離心式血漿治療的工業基礎。
Cohn Bowl
EBP② 分離術 (Apheresis)血漿治療PE / DFPP
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National Taiwan University Hospital Yunlin BranchII · Centrifuge → Membrane
08II — 體外治療發展史 · ②分離術

從血庫到洗腎室

血漿分離由「離心法」走向「膜分離法」,技術源頭從血庫轉移到洗腎室,使在線血漿治療成為可能。

傳統法 · 1950s
離心法 Centrifuge
  • 場域 血庫、輸血醫學部
  • 原理 依密度差離心分層
Centrifuge method equipment
核心技術
轉移
膜技術 · 1970s 起
膜分離法 Membrane
  • 場域 洗腎室 / ICU
  • 原理 大孔徑半透膜過濾
Membrane plasma separator Centrifugal plasma separator Red cells White cells Platelets Plasma
Sawada et al. In Current Studies in Hematology and Blood Transfusion, vol. 57, 1990. doi:10.1159/000418554
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National Taiwan University Hospital Yunlin BranchII · History · Adsorption
09II — 體外治療發展史 · ③吸附治療

吸附治療發展史

AdsorptionHP · Cytosorb · oXiris · PMX1964 — present
1964
血液灌流首次臨床
Dr. Hippocrates Yatzidis
用於毒物中毒治療 (HP)
Clinical debut of Hemoperfusion
1970–80
Adsorba®
Gambro 研發
商業化吸附濾心
GAMBRO adsorba® 300 C
1994
PMX®
Toray 研發
內毒素吸附濾心
PMX filter
2009
oXiris®
Gambro
AN69 魔改 · 三合一濾心
oXiris filter
2011
Cytosorb®
CytoSorbents 研發
*源自美軍戰場急救計畫
Cytosorb filter
EBP③ 吸附治療 (Adsorption)HP·血液吸附
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National Taiwan University Hospital Yunlin BranchIII · Molecular Spectrum
10III — 治療原理 · 分子量光譜

體外循環治療:清除分子量光譜

Hemodialysis Hemoperfusion Hemofiltration Plasma exchange Double-filtration Blood transfusion 10² 10⁴ 10⁶ Molecular weight Blood corpuscles Charcoal Resin
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National Taiwan University Hospital Yunlin BranchIII · Representative Molecules
11III — 治療原理 · 分子量比較

代表性物質分子量與清除範圍

BUN Creatinine VitB12 β2-microglobulin κ Light Chain λ Light Chain Albumin IgG IgM
0.06 0.113 1.355 11.8 25 50 66 160 950
Small Molecules Middle Molecules Large Molecules Hemodialysis: Diffusion Clearance Hemofiltration: Convective Clearance Therapeutic Plasma Exchange
Williams ME, Balogun RA. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(1):181–90. doi:10.2215/CJN.04680513.
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National Taiwan University Hospital Yunlin BranchIII · Cytapheresis
12III — 治療原理 · 洗血球的角色

洗血球仍無可取代

血球層次的問題,必須在血球層次處理。
  • RBC 鐮刀型紅血球、嚴重瘧疾 — 換血
  • WBC 急性白血病白血球瘀塞 — 分離術
  • PLT 原發性血小板增多併血栓 — 分離術
吸附與膜分離皆無能為力 —— 離心式洗血球仍是唯一解
體外血液淨化的三(+1)大原理 擴散 (Diffusion) Blood Semi-permeable membrane Dialysate 依濃度梯度 分子隨機運動 清除小分子毒素 對流 (Convection) Semi-permeable membrane 依壓力差 溶質拖曳 清除中分子毒素 吸附 (Adsorption) Functionalized functional beads Selected large molecules/complex Blood Blood Functionalized beads (e.g., Cytosorb) 特定表面結合 物理/化學作用 清除大分子/蛋白質結合毒素 (+1) 舊時代的離心 (Centrifugation) 很少使用的舊時代原理 血液 血細胞 ? 很少使用 利用重力/比重差異 分離血細胞 核心現代原理 核心現代原理,共同實現多重目標:清除不同分子量的毒素、調整發炎反應。 洗血球仍無可取代!
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NATIONAL TAIWAN UNIVERSITY HOSPITAL · YUNLIN BRANCH INTERLUDE
II → III承先啟後

跨越透析的疆界

走出物理原理的限制,擁抱新技術

這並不代表新技術絕對較好——而是依病況彈性選擇最適合的治療模式。
HD、PE、HP、Cytosorb 之間沒有勝負,只有適應症。

BEYOND DIALYSIS · BEYOND PHYSICS 03 / 07
National Taiwan University Hospital Yunlin BranchIV · PE Mechanism
14IV — 血漿治療現況

PE:血漿置換

什麼是 PE? 一種體外治療方法,將患者的血液分離成血細胞和血漿。 血漿(包含致病物質)被移除並用替代液體替換。 患者血液 (Patient Blood) 分離 (Centrifugation / Membrane Separation) 血漿分離器 Plasma Separator 血細胞 (Blood Cells) 廢血漿 (Discarded Plasma, 包含抗體、自體抗體、毒素) 混合 (Mixing) 替代液 替代液 (Substitution Fluid, e.g., 5% Albumin, Fresh Frozen Plasma) 患者 (Returned Blood)
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National Taiwan University Hospital Yunlin BranchIV · DFPP Mechanism
15IV — 血漿治療現況

DFPP:雙重過濾血漿分離

什麼是 DFPP? 一種先進的體外治療方法,利用兩道過濾器,依據分子大小 選擇性地移除特定的血漿成分(致病物質),同時保留大部分 有益的血漿蛋白質(如白蛋白)。 患者血液 (Patient Blood) 第一道過濾 (1st Filtration: 血漿分離器, Plasma Separator) 血細胞 (Blood Cells) 血漿 (Plasma) 第二道過濾 (2nd Filtration: 血漿成份分離器, Plasma Fractionator) 廢血漿 (Discarded Plasma, 包含特定大型致病分子, 如:IgM, 特定 LDL-c) 純化血漿 (Purified Plasma, 包含白蛋白與較小分子) 混合 (Mixing) 患者 (Returned Blood)
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SECTION IV PLASMAPHERESIS
IV · 血漿治療的現況

血漿治療的現況

PE & DFPP — 適應症、配方、療程
National Taiwan University Hospital Yunlin BranchIV · Fractionator · Evaflux®
17IV — 血漿治療現況 · 濾心選擇

血漿成份分離器(Fractionator)

以 Evaflux® 為例2A vs 4A單次療程清除率
Evaflux® 2A
易掉血壓 · 目前少用
擋掉 IgG 70 %
擋掉 Albumin 50 %
單次清除(1–1.5 PV) 54 – 69 %
經驗分享
2A 非常容易掉血壓,目前臨床少用。
Evaflux® 4A
主流選擇
擋掉 IgG 30 %
擋掉 Albumin 15 %
單次清除(1–1.5 PV) 32 – 44 %
經驗分享
4A 洗 IgG 比例不高,需多次療程達到療效;若反應不佳或不好洗的患者,可考慮換成 PE。
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National Taiwan University Hospital Yunlin BranchIV · Treatment Course Math
18IV — 血漿治療現況 · 療程設計

療程背後的學理

每一次療程後,目標分子(如 IgG)會被部分清除、又因組織再分布而部分回升。設計療程,就是在預測這條鋸齒狀曲線。

療程模式
每次治療後 IgG 殘留量(%)→ 組織再分布 →
達標所需療程
PE
血漿置換
100 30 50 15 25 8 12 4 (4) ✓
≈ 4 次
效率最高
DFPP–2A
較強清除
100 35 56 20 32 12 20 7 12 4 (5) ✓
≈ 5 次
中度療程
DFPP–4A
溫和清除
100 60 80 48 64 38 50 30 40 24 4 ✓ (10)
≈ 10 次
需多次療程
假設目標是治療到 IgG 小於原來的 5 %
結論:療程 2 – 10 次,依臨床決定
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National Taiwan University Hospital Yunlin BranchIV · Guidelines vs. Real World
19IV — 血漿治療現況 · 臨床經驗

臨床建議與實際現況

12 項健保適應症與 ASFA (American Society for Apheresis) 規範
# 健保適應症 ASFA
1SLE, CNS involvementII
2Myasthenia gravis crisisI
3MacroglobulinaemiaI
4Rapidly progressive glomerulonephritis (AAV)II
5Goodpasture's diseaseI
6Multiple myelomaII
7Guillain-Barre syndromeI
8Thrombotic thrombocytopenic purpura (TMA)I
9Multiple sclerosis & NMO (Refractory)II
10專案申請實施者-
11移植前前置作業 (ABOi)I
12移植後抗體排斥 (AMR)I
個人臨床實務與專案申請

除了符合左列以外的病人,跳脫健保思維,自費治療同步專案申請是重症治療的重要策略之一。

6 YEARS
申請 12 人 · 通過 10 人
  • Autoimmune encephalitis(DFPP*1, PE*1)
    通過 ×2
  • Autoimmune myelitis(DFPP*1)
    通過 ×1
  • Severe pediatric influenza A (Cytokine Storm)(PE*1)
    通過 ×1
  • MDA-5 dermatomyositis(PE*3, DFPP*2)
    通過 ×4 不通過 ×1
  • Catastrophic antiphospholipid syndrome (CAPS)(PE*1)
    通過 ×1
  • Hypertriglyceridemia with severe pancreatitis(DFPP*2)
    通過 ×1 不通過 ×1
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National Taiwan University Hospital Yunlin BranchIV · PE vs DFPP Comparison
20IV — 血漿治療現況 · 技術比較

PE 與 DFPP:併發症與臨床特性

PE (血漿置換) DFPP (雙重過濾)
補充液 需備血 (FFP) 或 Albumin
形同大量輸血
不需血品/補充液
減少輸血相關風險
清除效率 單次效率最高 單次稍遜,但靠次數取勝
併發症/
風險
大量輸血副作用:低血鈣、過敏、體液過剩 凝血因子流失:Factor I, VIII, vWF, XIII
出血風險較高
預防投藥 需打抗組織胺、類固醇 通常不需要,視臨床狀況可以補充albumin或cryoprecipitate
監測指標 生命徵象、鈣離子 (Ca²⁺,治療中建議常規補充)、鹼血症 (心律不整) Albumin, Fibrinogen (=Factor I)
洗後或下次洗前評估
特定適應症 Thrombotic microangiopathy (TMA)、肝衰竭 (自費)
必須補充血漿之疾病
與PE適應症基本一致,除須補充血漿之疾病
一般情形下的首選(少副作用)
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National Taiwan University Hospital Yunlin BranchV · Hemoperfusion
21V — 吸附治療進展 · 起點

最早的吸附治療:血液灌流

Hemoperfusion · HP1964活性碳 / 樹脂
原理
血液直接通過裝有活性碳或合成樹脂的吸附柱,靠物理吸附力抓住中大分子毒物。
經典場景
巴拉刈、巴比妥、茶鹼等蛋白結合率高的毒物中毒。
現代版本
材料學進步後,從亂吸(活性碳)走向選擇性吸附(樹脂、抗體柱)。
注意事項
血小板與白血球吸附消耗、抗凝需求高、單柱使用時間有限(飽和)。
血液引出 動脈端 血液回輸 靜脈端 灌流器 (Hemoperfusion Cartridge) 含吸附樹脂 (Adsorbent) 中大分子毒素結合 脂溶性藥物吸附 發炎介質捕獲 不需分離血液細胞, 針對處理大型、脂溶性及高蛋白質結合之致病分子。 一、清除原理:吸附作用 非孔徑篩選,特定表面結合 二、清除目標:特定分子 中大分子蛋白質 β2-M (e.g., β2-微球蛋白, 發炎介質) 脂溶性藥物/毒物 (e.g., 特殊藥物過量, 特定毒素) 蛋白質結合毒素 (透析擴散難以清除) 二、代表性清除分子 β2-M IL-6 TNF-α 三、主要臨床應用 急性藥物中毒 (農藥, 毒物過量) 重症發炎反應 Sepsis (敗血症, 細胞因子風暴) 血液灌流利用吸附材料,能超越透析原理極限。
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SECTION V ADSORPTION · CYTOSORB®
V · 吸附治療的進展

Cytosorb®

細胞激素吸附 · 從戰場走進加護病房
National Taiwan University Hospital Yunlin BranchV · Cytosorb · Advantages
23V — Cytosorb · 技術優勢

深入解析:CytoSorb 吸附技術優勢

CytoSorb ® REGAIN CONTROL
  • 材料 聚苯乙烯-二乙烯基苯
    (Polystyrene-divinylbenzene)
  • 相容性 特殊表面處理,防止血液凝固與溶血
  • 流體性能 血流量最高可達 700 mL/min,低阻力設計
  • 容量 單支吸附器可持續使用長達 24 小時
Beads Matter

緊密堆積的微珠結構創造了巨大的吸附容量與優異的流體動力學。

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National Taiwan University Hospital Yunlin BranchV · Indications · Severe Sepsis
24V — Cytosorb · 臨床應用 I

臨床應用 I:嚴重敗血性休克

Peak Concentration Cutting
X Time (時間) 細胞激素濃度 (Cytokine levels) 恢復免疫恆定 (Immuno-homeostasis)
治療目標
「削峰」
Peak Cutting
穩定血液動力學,
爭取時間讓抗生素
發揮作用。
病患篩選標準 Selection Criteria
Clinical Guideline
  • 01 難治性休克
    Norepinephrine > 0.3 μg/kg/min
  • 02 高乳酸血症
    > 4 mmol/L
  • 03 發炎表型
    IL-6 > 500 pg/ml
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National Taiwan University Hospital Yunlin BranchV · Indications · Viral Sepsis
25V — Cytosorb · 臨床應用 II

臨床應用 II:COVID-19 與病毒性敗血症

FDA EUA 緊急授權 (CytoSorb / oXiris)
細胞激素風暴的「三重打擊」 (The Triple Hit)
惡性循環核心 Cytokine Storm ① 病毒感染 (Viral Load) ② 體外維生系統 (ECMO / CRRT) ③ 呼吸器損傷 (VILI)
臨床目標
針對確認或預期發生呼吸衰竭患者:
  • 降低發炎指標
    IL-6, CRP, Ferritin
  • 改善氧合指數
    P/F Ratio
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National Taiwan University Hospital Yunlin BranchV · Indications · Non-Sepsis
26V — Cytosorb · 臨床應用 III

臨床應用 III:敗血症以外的適應症

肝臟支持
Liver Support

清除膽紅素 (Bilirubin) 與膽汁酸,用於肝衰竭或急性惡化 (ACLF)。

橫紋肌溶解症
Rhabdomyolysis

清除肌球蛋白 (Myoglobin) 以預防急性腎損傷 (AKI)。

心臟手術
Cardiac Surgery

術中清除體外循環 (CPB) 產生的發炎介質,預防術後血管擴張性休克。

重症胰臟炎
Pancreatitis

快速降低嚴重急性胰臟炎引起的 IL-6 水平,緩解腹痛。

排除藥物過量
Drug Intoxication
目前健保給付範圍

手術病人去除 TicagrelorRivaroxaban 以減少出血風險。

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National Taiwan University Hospital Yunlin BranchV · Matrix · Comparison
27V — 整合 · 吸附器矩陣

吸附器矩陣:為不同病因選擇武器

Polymyxin B (PMX®)
CytoSorb®
oXiris®
清除目標 特異性清除內毒素(Endotoxins, >100 kDa) 非特異性細胞激素、肌紅蛋白、膽紅素 內毒素 + 細胞激素 + 局部抗凝 (Heparin)
核心機制 親和吸附捕捉
Polymyxin 共價固定於纖維,選擇性結合革蘭氏陰性菌的脂多醣。
疏水性微珠吸附
多孔聚合物微珠,攔截 60 kDa 以下的中分子。
AN69 表面強化膜
結合電荷吸附內毒素、基底吸附細胞激素與塗層。
最佳適應症 確診為革蘭氏陰性菌敗血症的早期階段。 細胞激素風暴以及特定藥物清除。 敗血症合併急性腎衰竭
需 CRRT 結合吸附功能。
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National Taiwan University Hospital Yunlin BranchVI · Future
28VI — 未來展望

下一個十年

01
標的分子化

從非選擇性吸附走向「捕捉特定抗體、毒素、細胞激素」的客製化濾心。

02
即時生物標誌監測

在管路上整合 IL-6、Lactate、Endotoxin 即時感測,治療結束時間由數據而非經驗決定。

03
EBP 與 ECMO 整合

器官支持平台化——同一套體外迴路同時做心肺、腎、肝支持與發炎調控。

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National Taiwan University Hospital Yunlin BranchVII · Take Home
29VII — Take Home Message

本日核心訊息

01
透析有疆界,疆界由分子量畫定
小分子在 HD 主場、中分子靠 HF/HDF、大分子需要分離術或吸附治療。
02
血漿治療仍是大分子的主力
PE 速度快、DFPP 較精準保留 Albumin;Evaflux 4A 是當前主流,療程依目標決定。
03
吸附治療補上中分子的缺口
Cytosorb / oXiris / PMX 各有所長,是當代 ICU 處理細胞激素風暴的新工具。
04
沒有最好的治療,只有最對的治療
先確認病人需要清除的是「什麼分子」,再選擇對應原理;新技術不必然優於舊技術。
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National Taiwan University Hospital Yunlin BranchReferences & Acknowledgement
30引用與致謝 · REFERENCES & ACKNOWLEDGEMENT

引用與致謝

引用文獻 References

Slide 05
1. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(09)60673-5
2. https://doi.org/10.2215/CJN.07640810
3. https://doi.org/10.1016/j.angio.2014.08.009
Slide 07
1. https://en.wikipedia.org/wiki/John_Jacob_Abel
2. https://en.wikipedia.org/wiki/Edwin_Joseph_Cohn
Slide 09
1. Andronikidi et al., Hippocrates Yatzidis: A Great yet Humble Greek Professor to Remember.
2. https://www.toraymyxin.toray/en/toraymyxin/
3. https://pro.vantive.com/oxiris-set
4. https://cytosorbents.com/

致謝 Acknowledgement

感謝臺大醫院雲林分院 腎臟科團隊洗腎室護理師內科部加護病房醫護同仁長期以來在血液淨化治療上的合作與付出。

也感謝血庫、檢驗醫學部以及所有相關人員,讓每一次跨疆界的治療得以順利進行。

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31 / 31
NATIONAL TAIWAN UNIVERSITY HOSPITAL · YUNLIN BRANCH END
Q&A

Q&A

敬請提問與指教
紀竣議 臺大醫院雲林分院 腎臟科
2026 · 05 · 17